제네릭의약품 품질심사 주요 보완사례집 개정 — CTD 제조방법·주성분 규격 등 보완사례 23종 추가, 공정밸리데이션은 연속 3배치·사용기간 준용은 36개월 상한 (안내서-1383-02)

식품의약품안전처 식품의약품안전평가원 의약품심사부 의약품규격과가 민원인안내서 「제네릭의약품 품질심사 주요 보완사례집」을 개정해 2026년 11월 2일 게시했다(안내서-1383-02, 86쪽). 2024년 10월 30일 제정판(안내서-1383-01)에 이은 두 번째 판이다. 개정 이력표는 이번 요지를 “주성분 규격, CTD 제조방법 등 품질심사 시 보완사례 23종 추가”라고 적었다. 승인일은 2026년 10월 30일이다. ^{S1 · p.85}

무엇이 바뀌었나

사례집은 제네릭의약품 허가·변경 신청 때 품질심사에서 실제로 나온 보완요청을 모아, 사례마다 보완사항 → 보완사유 → 상세설명 → 관련 규정·가이드라인 순서로 적은 문서다. 목적은 민원인이 자주 나오는 보완사항을 쉽게 알아 “기본적인 품질심사 요건을 충족하는 자료”를 준비하게 하는 것이다. ^{S1 · p.6, p.7}

이번 개정에서 무엇이 추가됐는지는 이력표의 한 줄(23종 추가)이 전부다. 제정판(2024년 10월)을 대조하지 않아 78건 중 어느 23건이 새로 들어갔는지는 확인 불가다. 아래 표는 이번 판 전체의 구성이며 “새로 추가된 것”의 목록이 아니다. ^{S1 · p.85}

눈에 띄는 구체 기준은 아래와 같다. 수치와 조건은 원문 그대로 옮겼다. ^S1

• CTD 항목 간 일치(p.20) — 3.2.P.2.3 제조공정 및 개발의 내용이 3.2.P.3.3 제조공정 및 공정관리의 흐름도·공정순서·파라미터, 3.2.P.3.4 주요공정 및 반제품 관리의 주요공정과 같아야 한다. 이 불일치 때문에 보완요청이 나온 사례다. 제조방법을 CTD로 전환하는 신청이면 3.2.P.3.5 공정밸리데이션 및 평가로 검토할 수 있으나 기재 내용은 서로 일치해야 한다.
• 제조규모 확대(p.21) — 사례는 15만 캡슐에서 80만 캡슐로 규모를 키우면서 주요공정변수가 바뀌었는데 공정개발 내용을 내지 않은 경우다. 생물학적동등성시험·초기 안정성시험용 배치와 상업용 배치의 공정 차이가 성능·제조·품질에 미치는 영향을 비교자료로 낸다.
• Holding Time(p.31) — 무균 공정이 적용되는 의약품은 반제품 보관기간을 입증해야 하고, 24시간을 초과하면 기재하고 안정성 자료로 적절성을 입증한다.
• 공정밸리데이션(p.32~33) — 보고서는 생산용 규모 연속 3배치 결과로 쓴다. 밸리데이션이 끝나지 않았으면 계획서와 3개 연속 생산규모 배치를 만들어 향후 검증하겠다는 이행서약을 낸다. 무균제제는 최종멸균이면 멸균기 적격성 평가자료, 멸균 전 바이오버든·무균시험 설정 여부 등을, 무균조작이면 배지충전시험 보고서 등을 확인한다.
• 유연물질 기준(p.37) — 개별 유연물질 기준은 주성분 1일 최대투여량을 고려한다. 1일 최대 복용량이 10 mg 미만이면 안전성 입증 수준이 1.0% 또는 1일 총 섭취량 50 ㎍ 중 낮은 수치이고, 10~100 mg은 0.5% 또는 200 ㎍, 100 mg 초과~2 g은 0.2% 또는 3 mg, 2 g 초과는 0.15%다. 이를 넘겨 설정하면 반복투여독성시험(1종, 14일~90일), 유전독성시험 자료 등을 낸다.
• 변이원성 불순물(p.47~48) — 서로 다른 기전의 컴퓨터 독성예측(QSAR) 2종 이상 또는 복귀돌연변이시험 자료를 낸다. ICH S9 범위의 진행성 암을 적응증으로 하는 의약품이거나 이를 대조약으로 하는 제네릭이면 유전독성불순물 평가자료를 내지 않을 수 있다.
• 금속불순물(p.51) — 원료·첨가제 속 의도 투입 금속, 비의도 혼입, 제조장비, 용기마개 시스템 네 가지 기원을 모두 위해평가한다. 변동성에 대한 다른 근거가 없으면 실생산 3배치(또는 파일럿 6배치 또는 그 조합)의 분석 결과를 내고, 첨가제의 금속불순물 위해평가도 포함한다.
• 사용기간(p.56~57, p.84) — 제네릭은 6개월 이상의 장기보존·가속시험으로 유의한 변화가 없음을 입증하면 이미 허가된 품목의 사용기간을 준용할 수 있고 그 기간은 36개월을 넘을 수 없다. 전문의약품은 기허가 품목의 직접 용기·포장 재질과 종류가 모두 같을 때에 한한다. 원료의약품 사례는 60개월을 신청하면서 가속 6개월·장기 12개월 자료만 낸 경우이며, 재시험기간은 기허가 준용이 안 된다고 적었다.
• 중간조건 시험(p.57) — 실온보관 의약품은 가속시험에서 유의성 있는 변화가 있으면 중간조건시험을 한다. 제제의 유의성 있는 변화에는 초기값보다 5% 이상의 함량 변화, 분해생성물의 기준 초과, 용출시험 부적합 등이 든다.

시행일·유예기간

안내서라서 시행일도 유예기간도 없다. 원문은 본문의 “하여야 한다” 표현에도 불구하고 참고로만 활용하라고 하고, 현재 기준으로 쓴 것이라 관련 기준이 바뀌면 달라질 수 있다고 밝혔다. ^{S1 · p.3, p.6}

📌 RA 실무 영향 REGNA 편집 해석

1. 접수 전 점검표로 쓴다. 78건의 “보완사항” 표제를 내 신청 자료의 CTD 항목에 하나씩 맞춰 본다. 이력표가 23종 추가라고만 하고 어느 것인지 밝히지 않았으므로, 구판에 익숙한 담당자도 전체를 다시 훑는 편이 안전하다. ^{S1 · p.7~84, p.85}
2. CTD 제조방법 네 항목을 한 문서처럼 맞춘다. 3.2.P.2.3, 3.2.P.3.3, 3.2.P.3.4, 3.2.P.3.5의 공정 순서·파라미터·주요공정이 서로 같은지 확인한다. 흐름도에는 주요공정, 공정관리시험, 반제품 시험, 최종제품 시험항목까지 들어가야 하고, 상세 제조방법에 있는 공정이 흐름도에서 빠지면 보완 사유가 된다. ^{S1 · p.20, p.27, p.29~30}
3. 주사제·무균제제는 별도 점검을 둔다. 멸균방법과 선정 이유, 주요공정에 멸균 공정을 넣었는지, 24시간을 넘는 Holding Time의 안정성 근거, 배지충전시험을 포함한 무균공정 밸리데이션이 한 묶음이다. 직접용기 규격은 공정서 규격 동등 이상으로 관리해야 한다. ^{S1 · p.22, p.24, p.31, p.33, p.55}
4. 원료(DMF) 규격과 내 주성분 규격의 차이를 설명한다. 주성분 규격이 DMF의 유연물질 규격과 다르면 고찰자료가 필요하고, 입도·결정형처럼 완제 성능에 영향을 주는 항목은 완제사가 원료 규격에 더해야 한다. DMF 등록 규격과 신청 규격이 어느 항목에서 갈리는지 미리 표로 만들어 둔다. ^{S1 · p.7~8, p.11}
5. 불순물 자료는 근거 배치와 평가 범위를 같이 낸다. 광 가혹시험은 함량시험 결과와 실시 조건(노출 여부, 포장 상태)까지, 금속불순물은 분석에 쓴 배치 정보와 첨가제 위해평가까지 포함해야 보완을 피한다. 변이원성 클래스를 Class 5로 재분류하면 전문가 검토 근거를 붙인다. ^{S1 · p.47, p.49~51}
6. 사용기간을 신청하기 전에 36개월 상한과 포장 재질 조건을 본다. 기허가 품목 사용기간을 준용하려면 시험기간과 직접 용기·포장 재질이 맞아야 한다. 가속시험에서 유의성 있는 변화가 나오면 중간조건 시험 계획부터 세운다. ^{S1 · p.56~57}

흐름 읽기 — 왜 지금, 그리고 어디로 REGNA 편집 해석

ⓐ 식약처 기조 — 심사에서 자주 걸리는 지점을 사례로 공개하는 문서가 이어진다. 이 뉴스룸은 9월 30일 한약(생약)제제 품질심사 주요 보완사례집 개정(안내서-1256-03)을 실었다. 같은 부류의 보완사례집이 이번에는 제네릭으로 나온 것이다. 한약 사례집은 보완사항·보완사유·보완제출자료 예시 순서이고 이번 사례집은 보완사항·보완사유·상세설명·관련 규정 순서여서, 구성은 조금 다르다. 두 문서가 서로를 인용하지는 않는다.

심사 쪽 문서와 신청 쪽 문서도 같은 시기에 나왔다. 10월 13일에는 심사관이 쓰는 품질평가자료 검토서 작성기준 13차 개정이, 10월 15일에는 eCTD v4.0 서비스 개시가, 9월 4일에는 이 사례집이 근거로 드는 「의약품의 품목허가·신고·심사 규정」 일부개정이 있었다. 이 사례집이 그 개정을 반영했는지는 원문에 적혀 있지 않다(확인 불가). 같은 의약품규격 계열의 기준·시험방법 작성 안내서로는 10월 30일 보툴리눔 독소제제 자가 기준 및 시험방법 작성 해설서 제정이 있다.

ⓑ 글로벌 연결. 사례집은 사례마다 국제 가이드를 관련 문서로 단다. 원문에 나온 것은 ICH Q6A(규격 설정), Q3A(원료의약품 불순물), Q2(분석법 밸리데이션), Q1B·Q1E(안정성), M7(변이원성 불순물), S9(진행성 암 의약품)와 IPRP의 “Guidance for Quality Assessors – Drug Product”(2020. 5.)다. 이 뉴스룸에는 ICH 품질 가이드라인을 다룬 해외 기사가 없어 잇지 않는다. ^{S1 · p.7~11, p.32, p.48~50}

ⓒ 왜 지금인가 — 원문의 이유. 배경 및 목적은 이렇게 적는다. “최근 전문의약품 허가시 국제공통기술문서(CTD) 제출 의무화가 확대되고, 허가증 상의 제조방법이 CTD로 전환되어 관리되면서 품질심사를 위해 양적·질적으로 높은 수준의 자료 제출이 요구되고 있다.” 그런데도 보완요청이 빈번하므로 업계가 미비한 부분을 미리 알고 준비하는 것이 “민원처리의 지연은 예방하고 심사의 효율성을 높이는 방법”이라는 것이다. 이번 개정에서 23종을 더한 구체적 경위는 적혀 있지 않다. ^{S1 · p.6, p.85}

ⓓ 그래서 무엇을 준비하나. ① 접수 예정 건의 CTD 품질 자료(모듈 3)를 78개 보완사항 표제와 대조하는 점검표를 만든다. ② 제조방법 항목 간 일치, 무균제제 자료, 불순물 평가 배치 근거를 우선 점검한다. ③ 원료 DMF 규격과 주성분 규격의 차이를 설명하는 고찰자료를 따로 마련한다. ④ 이번 판에서 어느 사례가 새로 들어갔는지는 담당 부서(의약품규격과, 043-719-2997)에 확인하거나 구판과 대조한다.

사실(개정 이력·보완사례 내용·수치 기준)은 위 원문에서 확인한 것이며, 「RA 실무 영향」과 「흐름 읽기」는 REGNA 편집 해석으로 법적 효력이 없습니다. 인용한 앞선 기사는 각 링크에서 확인할 수 있습니다. 적용 판단은 원문과 담당 부서 확인을 따르세요.